又一TCR-T疗法临床获批，实体瘤治疗未来可期

近期，香雪制药旗下香雪生命科学技术（广东）有限公司的TCR-T产品TAEST1901注射液获批临床试验，用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01，肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或其他晚期肿瘤（图1）。

图1. CDE官网显示TAEST1901注射液已获批IND

据公告信息，TAEST1901 注射液是 HLA-A*02:01/AFP 特异性的亲和力增强的 TCR-T 治疗产品，针对的靶点是 HLA-A*02:01 及 AFP 抗原肽组成的复合物，使用慢病毒转导自体 T 细胞，表达 AFP 抗原特异性的 TCR。通过系统的临床前研究，TAEST1901 注射液在安全特性上显示了良好的安全性；在有效性上，TAEST1901在体内/外针对HLA-A*02:01和AFP双阳性的靶细胞具有良好的特异性药效。

这是国内首个获批临床的针对靶向晚期肝癌的TCR-T疗法。此前，星汉德生物、天科雅生物也有针对不同的实体肿瘤的治疗产品进入临床阶段。

表1：国内获批IND的TCR-T疗法汇总

TCR-T疗法—实体瘤治疗新思路

TCR-T疗法是一种通过采用基因工程的手段，向癌症患者的T细胞中转入特定的TCR（T cell Receptor）序列，来提高特异性识别肿瘤的相关受体表达，使得T细胞可以高效地识别靶细胞，从而提高其在体内发挥的抗肿瘤免疫效应（图2）。

图2. TCR-T制备工艺流程

在实体瘤的治疗上，TCR-T疗法由于可识别肿瘤内部抗原，较于传统的CAR-T疗法，有着显著的优势，更有可能实现实体肿瘤的精准靶向治疗，并对肿瘤组织有一定的渗透性。同时，由于引入的TCR片段是全人源化的结构，几乎不会引起机体的免疫排斥，回输人体后的安全性和稳定性会更优。

为赋能细胞治疗行业，促进实体瘤、通用型疗法的快速产业转化，Cytiva可提供一整套基于TCR-T技术的工艺开发与生产放大解决方案（图3）。

图3. Cytiva TCR-T细胞治疗工艺开发与生产解决方案

Cytiva与香雪制药曾于2018年达成合作，为其提供细胞治疗企业整体解决方案，加速其细胞治疗产品临床转化及商业化。

细胞治疗的企业整体解决方案

—以全方位服务实现商业化生产

为了帮助企业加速商业化进程，Cytiva 细胞治疗企业整体解决方案，可为用户提供端到端的系统与服务，包括封闭的自动化设备、交钥匙工程解决方案以及综合服务，如FlexFactory灵活工厂、工艺开发服务及培训、数字化解决方案以及KUBio 模块化厂房。

FlexFactory灵活工厂

用于细胞治疗产品生产的FlexFactory 灵活工厂专为符合现行药品生产管理规范 (cGMP)而设计，整个生产平台涉及细胞复苏、分离、活化、基因修饰/转导、扩增、收获、制剂、冷存及运输等关键步骤（图4）。灵活性是 FlexFactory 的基石，我们可以根据企业自体或异体细胞治疗生产需求配置灵活的生产平台，从而增加产能，并且可在生产工作流程中兼容第三方设备。

图4. 细胞治疗FlexFactory 灵活工厂

完善的设备是成功的第一步，但我们知道还远不止于此。这也是为什么每个 FlexFactory都会配备：

专门的项目管理团队

从始至终提供帮助，确保您的项目正常运转，与Cytiva单点联系，简化项目管理。

调试及验证文件体系

在具有丰富经验的团队支持下，帮助您构建调试及验证文件体系，以满足法规监管要求。

工艺设计及咨询

通过精准的数学建模将生产工艺的需求准确地反映到工程设计中，并可提供厂房设计咨询。

操作培训

用专业培训提升员工技能，协助开展设备培训及规范操作。

工艺开发服务及培训

生物制药行业的复杂性和生产的专业性要求，使得人才的供给至关重要。自2006年起，针对中国市场日益增长的培训、项目开发和自主研发的需求，Cytiva在上海建设Fast Trak生物工艺研发中心，为中国和亚太地区的客户提供广泛的人才培训、工艺开发以及桥接生产的三方面技术服务。2018年，开设了亚洲首个细胞治疗平台（图5），帮助本土和亚太地区的客户成功申报IND，助力多个细胞治疗药物进入临床阶段。

图5. Fast Trak 中心细胞治疗实验室（BSL-2）

在细胞治疗产业化的道路上，每个环节都需要高度专业的人才。Fast Trak可在质粒、病毒载体以及多种类型的细胞治疗等方面提供工艺开发服务。我们的科学家团队凭借着在细胞治疗领域的丰富经验，帮助企业在人才队伍搭建初期也可顺利推进项目。此外，Fast Trak还提供高级细胞治疗技术课程 (CELLT1) ，该课程针对细胞治疗工艺和符合 cGMP 的细胞生产，提供课堂和实验室教学的均衡组合。通过理论与实践的结合，让学员对细胞治疗的研发和生产工艺有更加深入的理解。

数字化解决方案

在细胞治疗产品的生产过程中，如何快速满足合规要求？我们的答案是自动化与数字化。Cytiva利用自身在细胞治疗行业以及数字化解决方案的专业经验，推出了 Chronicle自动化软件。该软件是专门为细胞疗法而开发的制造执行系统 (MES)，具有生产管理、质量管理、设备管理、物料和成品管理以及物流管理等多种功能，为科学完善地管理细胞治疗产品生产的全过程提供了保障，从而帮助您满足合规要求。

Chronicle 自动化软件是一款为优化复杂的细胞治疗工艺开发和制备流程而量身定制的数字化解决方案，其应用范围包括但不限于：

电子批次记录

生成符合法规要求的电子批次记录。

支持eSOP

节省操作人员的时间，降低人工误差的风险。

设备监控

通过云端仪表板、电子邮件及短信，实时监控连接的所有仪器并接收异常情况警报。

产品溯源

创建条形码标签、打印、扫描录入相关信息，实现原材料、中间产品、成品的追踪溯源。

异常放行

利用自动化的工作流程，高效审查偏差，支持异常放行。

生产调度

通过系统内置日历对可用设备进行预定，从而实现更好的生产调度安排。

物流追踪

对产品运输过程进行实时跟踪，采集数据包括温度、位置等。

Chronicle 自动化软件可以将细胞治疗生产设备连接至云端，实时监测设备运行状态，并且上传生产记录，所有数据存储在同一平台架构中，有助于简化分析并帮助企业优化工艺开发以及产线管理。此外，Chronicle也可以连接第三方设备，包括生物安全柜、细胞培养箱、液氮罐、细胞计数仪等，在Chronicle「智慧大脑」的监测下，真正实现整个车间的数字化管理（图6）。

图6. Chronicle自动化软件实现GMP车间数字化管理

KUBio 模块化厂房

细胞治疗产业化是一个新兴领域，速度是关键。KUBio是我们的交钥匙工程解决方案，它包含整个厂房壳体以及其中的FlexFactory生产线（图7），并且涵盖整个项目周期，即设计、制造、安装、调试、验证以及培训。通过模块化预制，现场组装的方式，可以显著缩短厂房建设周期，大大加快细胞治疗产品的商业化进程。

图7. 细胞治疗KUBio模块化厂房

目前，全球有超过100多项Cytiva企业整体解决方案交付客户（图8），赋能生物制药行业，我们希望加快“实现创新疗法的可及，变革人类健康的未来”这一美好愿景。

图8. FlexFactory灵活工厂和KUBio 模块化厂房赋能全球生物制药行业

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课程题目：细胞治疗厂房设计

内容提纲：

1.细胞治疗工艺概述

2.细胞治疗厂房设计要点

3.Cytiva助力细胞治疗厂房建设

参考文献：

1.Tsimberidou, A.-M., Van Morris, K., Vo, H. H., Eck, S., Lin, Y.-F., Rivas, J. M., & Andersson, B. S. (2021). T-cell receptor-based therapy: an innovative therapeutic approach for solid tumors. Journal of Hematology & Oncology, 14(1). doi:10.1186/s13045-021-01115-0 

2.https://www.cytivalifesciences.com/en/us/news-center/scaling-up-cell-therapy-manufacturing-in-guangzhou-10001

3.http://www.xlifesc.com/NewsCenter/newShow.aspx?a=n&id=100000042181292&m=118002

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